與(yu) 由氨基酸 Pro、Ala 和/或 Ser 組成的構象紊亂(luan) 多肽序列（“PASylation"）的基因融合提供了一種簡單的方法，可以將具有大流體(ti) 動力學體(ti) 積的溶劑化隨機鏈連接到生物製藥感興(xing) 趣的蛋白質上。該氨基酸串采用笨重的無規卷曲結構，這顯著增加了所得融合蛋白的大小。通過這種方式，通過腎髒過濾通常快速清除生物活性成分被延遲了1-2個(ge) 數量級，從(cong) 而產(chan) 生了具有增強作用的長效生物製劑。
PASylation已成功應用於(yu) 多種藥理活性藥物，包括酶、細胞因子、替代結合蛋白、抗體(ti) 片段、肽、納米載體(ti) 、體(ti) 內(nei) 成像示蹤劑、雙特異性、眼科和獸(shou) 用生物製劑。
PA細胞化細胞因子
細胞因子，如白細胞介素和幹擾素及其拮抗劑，是分泌蛋白，在炎症和免疫中起關(guan) 鍵作用。由於(yu) 它們(men) 的體(ti) 積通常很小（5-20 kDa），它們(men) 可以通過腎髒清除迅速消除。PASylation® 能夠產(chan) 生用於(yu) 治療自身免疫性疾病和癌症的長效細胞因子。除了半衰期延長效應外，PAS部分還可以減少全身副作用，從(cong) 而提高安全性，而通過EPR效應的腫瘤積累可能會(hui) 進一步提高治療效果。
抗體(ti) 片段和替代結合蛋白
盡管單克隆抗體(ti) 取得了巨大成功，但仍有一些適應症和疾病靶點需要替代抗體(ti) 形式。全長抗體(ti) 通常表現出較差的腫瘤穿透性，二價(jia) 有時會(hui) 導致受體(ti) 聚集和部分激活，而 FcγR 結合和補體(ti) 激活會(hui) 引起不必要的副作用，例如血栓形成或炎症。此外，產(chan) 生ADC的毒素偶聯效率低下，複雜抗體(ti) 融合蛋白的生產(chan) 具有挑戰性。PASylation® 與(yu) 抗體(ti) 片段（如 Fabs）、單結構域 Ig 片段或替代結合蛋白（如 Anticalins®、Darpins、Adnectins®® 和 i-bodies®）相結合，可以解決(jue) 這些問題，從(cong) 而產(chan) 生長效、更安全、更有效的生物製劑。
PA澱化酶
治療酶被廣泛用於(yu) 治療罕見的遺傳(chuan) 性疾病以及各種類型的癌症。盡管這種蛋白質類別取得了巨大的成功，但仍存在一些問題，限製了預期的治療結果。雖然它們(men) 通常顯示出本質上較短的血漿半衰期，但非人類來源的酶具有免疫原性。與(yu) 聚乙二醇（PEG）共軛是解決(jue) 這些問題的一種嚐試。然而，已經報道了不可生物降解的PEG的器官積累，抗PEG抗體(ti) 的形成和補體(ti) 激活。由此產(chan) 生的 PEG 超敏反應會(hui) 降低個(ge) 體(ti) 患者的藥物療效，通過食物鏈、化妝品或最近的 C0vid-19 疫苗接種接觸 PEG 可能會(hui) 進一步強調這個(ge) 問題。PASylation® 是與(yu) Pro、Ala 和/或 Ser 的構象無序多肽的基因融合或化學偶聯，是 PEG 的優(you) 良替代品。它為(wei) 克服這些問題並創造具有增強療效和安全性的新一代治療酶提供了一種優(you) 雅的解決(jue) 方案。
高對比度活體(ti) 腫瘤成像
使用放射性標記藥物進行活體(ti) 成像是一種強大、靈敏且無創的癌症診斷方法，可輔助手術和放療。然而，選擇正確的分子形式可能具有挑戰性。全長抗體(ti) 示蹤劑通常顯示腫瘤穿透性差和持續循環，導致高背景。短效示蹤劑（如肽或抗體(ti) 片段）可改善腫瘤與(yu) 血液的比例，但由於(yu) 快速清除體(ti) 內(nei) ，有效腫瘤富集的時間太短。PASylation® 使示蹤劑工程能夠達到高腫瘤攝取和出色的 PET/SPECT 成像對比度的最佳條件。
新型長效眼科藥物
全身性藥物無法觸及眼後部疾病，需要玻璃體(ti) 內(nei) 注射 （IVT）。直接注射到眼睛中的藥物往往清除速度快，需要頻繁注射，這對患者和醫生來說都是一種負擔。雖然玻璃體(ti) 內(nei) 半衰期和大分子大小之間的相關(guan) 性已與(yu) 聚乙二醇化蛋白相關(guan) ，但已知 PEG 會(hui) 激活眼睛中的補體(ti) 。PASylation® 是聚乙二醇化的生物替代品，是一種設計玻璃體(ti) 內(nei) 長效藥物以治療眼部疾病和改善患者生活質量的zhuo越技術。水合的、無序的PAS多肽鏈采用擴大的流體(ti) 動力學體(ti) 積，並大大增加了治療藥物的玻璃體(ti) 內(nei) 半衰期。不需要潛在的炎症性 Fc 部分。此外，PAS融合蛋白可以使用行業(ye) 領xian的表達技術平台以廉價(jia) 的方式高產(chan) 量生產(chan) 。此外，PAS可用作連接子，以產(chan) 生具有雙特異性或多特異性的創新第三代生物製劑。
PA糖化肽
從(cong) 自然資源或化學庫中分離或合理設計的治療性肽變得越來越重要。GLP-1類似物、胰島素或人甲狀旁腺激素（PTH）等幾種獲批的肽類藥物已大獲成功。其他藥物，如胸腺素β4，C型利鈉肽（CNP）或鬆弛素，目前正在進行臨(lin) 床試驗。然而，由於(yu) 通常清除速度快，血清外肽酶降解，合成通常複雜且昂貴，這類藥物麵臨(lin) 挑戰。PASylation®，即與(yu) Pro、Ala 和/或 Ser 的構象無序多肽的基因融合或化學偶聯，提供了一種優(you) 雅的解決(jue) 方案，可延長肽的血漿半衰期，並實現高效的均質肽生產(chan) ，從(cong) 而增強治療作用並降低注射頻率。
用於(yu) 藥物遞送的PA化納米顆粒
在過去的幾年中，通過納米顆粒進行小分子和大分子治療的藥物遞送在製藥/生物技術行業(ye) 引起了極大的關(guan) 注。然而，它們(men) 的臨(lin) 床轉化仍然麵臨(lin) 毒性、不利的藥代動力學、腫瘤靶向性差以及製造困難等挑戰。XL-protein 的 PASylation 技術解決(jue) 了這些問題，正如多篇出版物所證明的那樣。無毒、wan全可生物降解的PAS聚合物是一種有吸引力的工具，可以提高藥物和基因遞送係統的效率，並創造下一代納米藥物。
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